Hay una buena cantidad de enemigos en Warframe, con varias facciones enemigas. Estos se dividen en diferentes variantes que cada facción tiene con diferentes debilidades asociadas. Estas debilidades se pueden agrupar en la mayoría de estas facciones como una forma más fácil de recordar cómo lidiar con cada enemigo.
Puede llevar un tiempo acostumbrarse a las apariencias de los enemigos, pero después de un tiempo, los jugadores tendrán una buena idea de la variante con la que están luchando y cuál es la mejor para causar daño. Al atacar a enemigos con escudo, los números de daño se mostrarán en azul y para los enemigos con escudo, los números serán de color púrpura.
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| Impacto | Punción | Barra oblicua | Frío | Electricidad | Calor | Toxina | Explosión | Corrosivo | Gas | Magnético | Radiación | Viral | |
| Carne | 25% | 50% | 50% | ||||||||||
| carne clonada | 25% | 25% | 75% | ||||||||||
| Fosilizado | 15% | 50% | 75% | ||||||||||
| infestado | 25% | 25% | 75% | ||||||||||
| Carne infestada | 50% | 50% | 50% | ||||||||||
| tendón infestado | 25% | 25% | 50% | ||||||||||
| Maquinaria | 25% | 50% | 75% | ||||||||||
| Robótica | 25% | 50% | 25% | ||||||||||
| Blindaje | 50% | 50% | 75% | ||||||||||
| Protoescudo | 15% | 25% | 75% | ||||||||||
| Armadura de ferrita | 50% | 75% | |||||||||||
| Armadura de aleación | 15% | 25% | 75% |
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